تطورات كوبا في علاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة

تطورات كوبا في علاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة

ازدادت وقائع الإصابة بسرطان الرئة بشكل مأساوي، ومن المتوقع بالفعل ظهور ما يقرب من اثنين مليون حالة جديدة من حالات سرطان الرئة في الولايات المتحدة الأمريكية نتج عنها نصف مليون حالة ميتة تقريبًا في عام 2018 (1). وفقًا لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC)، حصل سرطان الرئة على تقييم باعتباره ثاني أكبر نوع من أنواع السرطانات عند الرجال والنساء على حدٍ سواء.  ولم تتولَ طرق فحص الطب المعاصر مشكلة تشخيص سرطان الرئة في المراحل الأولى حتى الآن، مما أدى إلى تفاقم اكتشاف هذه الحالة والمرض عند أغلب المرضى. ويتمتع العلاج التقليدي لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة  (Non-small-cell lung carcinoma) بما فيه الجراحة والعلاج الكيميائي والعلاج بالإشعاعي بفعالية محدودة في علاج المراحل المتطورة منه، كما ارتبط بحالات التسمم الخطيرة. كما تتمثل المشكلات الإضافية في رجوع السرطان بعد الخضوع للعلاج التقليدي عند حوالي 40 بالمائة من المرضى بعد عام واحد.

أنتجت كوبا عقاقير جديدة لعلاج السرطان بحلول عام 2012 (3). ويستمر البحث العلمي الطبي سريع النمو في إنتاج منتجات دوائية مبتكرة بهدف زيادة جودة حياة مرضى الحالات الطبية الأكثر تعقيدًا وخطورة بشكل كبير.

تطورات كوبا في علاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة

(VAXIRA (RACOTUMOMAB

جرى فحص نهج علاج جديد مثير للاهتمام في كوبا، والذي يتضمن برمجة الجهاز المناعي للجسم على مقاومة خلايا السرطان.  ودعم هذا البحث تطوير طرق علاج الجهاز المناعي بما فيها اللقاحات العلاجية.  فاكسيرا هو أحد اللقاحات العلاجية المبتكرة لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة.  وسُجّل هذا المنتج الدوائي في دول أمريكا اللاتينية عام 2013 بعد ظهور نتائج واعدة أثناء دراسة المرحلة الثانية والثالثة التي تضمنت مرضى يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتطور والمتفاقم (4).  وفي هذه الدراسة، أظهر المرضى الذين خضعوا للقاح فاكسيرا ارتفاع كبير في مستوى النجاة الكلي مقارنةً بغيرهم من المرضى الذين تناولوا الدواء الوهمي.  وحققت دراسة أخرى تضمنت 180 مريض في تأثيرات لقاح فاكسيرا بعد الخضوع للعلاج التقليدي للمرحلة المتأخرة وانتكاس المريض بسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة.  وأظهرت النتائج بشكل واضح تراجع مرض سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة الذي أدى بشكل مباشرة إلى إطالة فترات بقاء المرضى الذين تلقوا العلاج الأولي لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة من قبل (5).  وأخيرًا، أظهرت تجربة سريرية عشوائية مفتوحة التسمية تضمنت 1082 مريض يعاني من سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة المتقدم والذين خضعوا للعلاج الأولي القياسي، استجابة المرض واستقراره بعد تناول لقاح فاكسيرا (6).

كما خضعت مواصفات السلامة للقاح فاكسيرا للتقييم في التجارب السريرة المذكورة أعلاه.  وفي دراسة المرحلة الأولى من لقاح فاكسيرا لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة والتي ركزت على سلامة المريض، لم يحدث أي آثار سلبية رُبطت بالعلاج.  وتضمنت الآثار المرتبطة بالعلاج ردود فعل موضعية في مكان تناول اللقاح مثل ألم واحمرار وتيبس. وكانت ردود فعل طفيفة ويمكن الشفاء منها تلقائياً (7). وكانت السمية في التجارب السريرية الأكثر تقدمًا مشابهة للسمية في دراسة المرحلة الأولى المذكورة مسبقًا.  كما لُوحظ الإصابة بصداع وألم المفاصل وحمي، إلا أن جميع تلك الآثار كانت ما بين طفيفة إلى متوسطة بطبيعتها.

وكانت كوبا أول من طورت لقاح فاكسيرا. إذ عززت الفعالية المعترف بها لهذا المنتج الدوائي في علاج سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة إجراء عدة فحوص لمجموعة كبيرة من الحالات المختتلفة مثل سرطان الجلد (الورم الميلاني) وسرطان الثدي وسرطان الرئة في عدة أماكن من حول العالم (أسبانيا والبرازيل وسنغافورة).

CIMAVAX-EGF

من المعترف به أن الخلايا الخبيثة تعبر عن مستقبل عامل نمو البشرة بكميات أعلى من الخلايا غير الخبيثة. وتمكنها هذه الصفة الخاصة بخلايا الأورام من النمو بشكل أسرع والانتشار بشكل أكثر عنفًا (8).  يعبر لقاح CIMAvax-EGF عن نشاط مكافح للسرطان عن طريق تحفيز إفراز الأجسام المضادة لمكافح عامل نمو البشرة والذي يثبط من دورة عامل نمو البشرة مما يثبّط مباشرةً من الطبيعة التكاثرية للورم الخبيث (9).

وأثبت فعالية لقاح CIMAvax-EGF في المرحلة الثانية من التجربة السريرية التي أُجريت على 80 مريض من مرضى سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة والذين خضعوا من قبل للعلاج الكيميائي القياسي المعتمد على البلاتين.  وأظهر المرضى الذي خضعوا للعلاج بلقاح CIMAvax-EGF اتجاهات متزايدة من البقاء (10).  وأظهرت دراسة من ثلاث مراحل للفعالية مفتوحة التسمية أُجريت على عينة من 405 مريض من مرضى سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة في المرحلة المتأخرة، زيادة هائلة في البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات عند هؤلاء الذين تلقوا اللقاح.  وكان معدل البقاء ذو الخمس سنوات للمرضى الذي تلقوا اللقاح بنسبة 16% تقريبًا مقارنةً بمجموعة الضبط التي بلغت نسبة بقاءها 6% (11).  ولُوحظ على نحو مدهش أنه بعد التطعيم ظلت مستويات عامل نمو البشرة منخفضًا عند المرضى ذوي معدل بقاء طويل الأجل (أكثر من سنتين).  وثبُت أن عامل نمو البشرة يعد عاملًا إنذاريًا قويًا للبقاء الكلي ورجوع السرطان.  يمكن تناول لقاح CIMAvax-EGF في نفس وقت الخضوع علاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة القياسي السام للخلايا المعتمد على البلاتين   يُنصح بتناول اللقاح أثناء الخضوع للعلاج المعتمد على البلاتين أو أثناؤه من أجل تحقيق أفضل استجابة وفعالية ممكنة (13).

كما خضعت مواصفات السلامة للقاح CIMAvax-EGF للتقييم في التجارب السريرة المذكورة آنفًا. وكانت أكثر ردود الفعل حدوثًا المرتبطة باستخدام لقاح CIMAvax-EGF موضعية في مكان أخذ اللقاح مثل ألم واحمرار، وردود فعل الجهازية أيضًا مثل حمى وصداع وقشعريرة وضيق النفس. ومن الواضح أن فوائد هذا اللقاح تفوق المخاطر المتعلقة بتناوله.

وبسبب الإمكانية العلاجية الواسعة للقاح CIMAvax-EGF، أُطلقت المرحلة الرابعة من التجربة السريرية والتي تضم أكثر من 1000 مريض من مرضى سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (14).  ويتضح أن استخدام هذا اللقاح آمن ومفيد لمرضى سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة.  أشارت الأدلة الأولية إلى أنه بجانب أن ساعد لقاح CIMAvax-EGF في ارتفاع معدل البقاء الكلي، فهو ساعد أيضًا في تحسين جودة حياة المرضى المنضمين للتجربة عن طريق تحسّن سلامتهم العاطفية وتقليص الأعراض وعلامات التعب.

دعم هذا المنتج الدوائي المبتكر إجراء بحث جديد ركز على أنواع أخرى من السرطان مثل سرطان البروستاتا وأعطى أملًا لكل من المجتمع العلمي والمرضى بأن علاجًا لمرض سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة على مرمى البصر.

قائمة المراجع

• إحصائيات السرطان،سيجيل أر إل، ميلر كاي دي، جيمال إيه: جريدة للتحقيقات السريرية عن السرطان 2018، المجلد 68(1). 7.
• البقاء بعد رجوع سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة بعد الخضوع لعملية استئصال لإحدى الرئتين. سوجيمورا اتش ونيكولز إف سي وألين إم إس وكاسيفي إس دي وديشامب سي وويليامز بي إيه وبايروليرو بي سي: جريدة تاريخ جراحة الصدر، 2007، المجلد 83(2). 409.
• الربح مقابل الصحة؟ مقارنة نماذج عمل الأدوية الكوبي والأمريكي. بادين ودينيس ودايفيس وكورتني وويلكينسون: بحث دراسي (ورقة عمل)، جامعة ساوثهامبتون في بريطانيا 12 صفحة معينة،
• تجربة سريرية عشوائية ومتعددة المراكز ومضبوطة بالدواء الوهمي للقاح racotumomab-alum كعلاج صيانة بديل في مرضى سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم. ألفونسو وآخرون: جريدة أبحاث السرطان السريرية، 2014، المجلد 20(14). 3660-71.
• العلاج المناعي النشط لمرضى المرض المتفاقم بعد الخضوع للعلاج الأولي. جوميز وأر إي وألفونسو وآخرون: اللقاء الـ 49 للجمعية الأمريكية للأورام السريرية (ASCO)، مرجع أصلي 3086.
• تجربة استباقية: المرحلة الثالثة من دراسة محتملة عشوائية متعددة المراكز ومفتوحة التسمية للعلاج المناعي الخاص النشط باستخدام racotumomab، بالإضافة إلى أفضل علاج دعم ضد أفضل علاج دعم عند المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم. روبرتو إي جوميز وأمبارو ماسياس وتانيا كرومبت وآنا ماريا فازكويز وآخرون: جريدة طب الأورام السريرية.
• يستنبط لقاح مضاد للنمط الذاتي استجابة خاصة لبقايا حَمْض السَّيَاليك الغليكوليل من الغلوكوسيديزات عند مرضى سرطان الجلد. ألفونسو وآخرون: جريدة علم المناعة 2002، المجلد 165(5). 2523-9.
• علم الأوبئة الجزيئي لسرطان الرئة والتنوعات الجيوغرافية مع مرجع خاص إلى طفرات مستقبل عامل نمو البشرة. ميتسودومي تي: جريدة أبحاث السرطان السريرية الانتقالية، 2014، المجلد 3(4). 205-11.
• تطور سريري ورؤى للقاح CIMAvax EGF، اللقاح الكوبي لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة. رودريجيوز بي سي ورودريجيوز جي وجونزاليز جي ولاجي إيه: جريدة المراجعة الطبية 2010، المجلد 12(1). 17-23.
• المرحلة الثانية من تجربة عشوائية للقاح عامل نمو البشرة في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم. نينجار فيناجيراس إي ودي لا توري إيه وأوسوريو رودريجيوز إم وكاتال فيرير م وبرافو إل وميندوزا ديل بينو إم وأبريو أبريو دي وأكوستا بروكس إس وريفز أر وديل كاستيلو كاريللو وجونزاليه ديوناز إم وفيادا سي وجارسيا فيرديسيا بي وكرومبيت راموس تي وجونزاليز مارينيلو جي دون ذكر مكان النشر: جريدة علم الأورام السريري 2008، المجلد 26(9). 1452-8.
• المرحلة الثالثة من تجربة سريرية للقاح CIMAvax-EGF كعلاج صيانة بديل في مرضى سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم. رودريجيز وبي سي وآخرون: جريدة أبحاث السرطان السريرية، 2016، المجلد 22(15). 3782-90.
• المؤشرات الحيوية المتعلقة بعلم المناعة: العلاقات بالعلاج والبقاء عند مرضى سرطان الرئة. سافيدرا دي وجارسيا بي ولورينزو لوكاس بي وجونزاليز إيه وبوبا إكس وفيونتس كاي بي وماذورا زي وكورمبيت تي ونينجار إي ولايج إيه: جريدة العلاج المناعي للسرطان 2016، المجلد 65(1). 37-45.
• الجمع بين لقاح السرطان المعتمد على عامل نمو البشرة مع العلاج الكيميائي في علاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم. نينجار إي وفيرديسيا بي جي وكرومبيت تي وفيادا سي وبريدا سي وليونارد أي وماذورا زي وفليتز جي وجونزاليز إم وويلكينسون بي وجونزاليز جي ولايج إيه: جريدة العلاج المناعي 2009، المجلد 32(1). 92-9.
• لقاح CIMAvax EGF (EGF-P64K) لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة. كرومبيت راموس تي ورودريجيز بي سي ونينجار فيناجيراس إي وجارسيا فيرديسا بي ولايج دافيلا إيه: جريدة مراجعة الخبراء للقاحات 2015، المجلد 14(10). 1303-11.