CIMAHER (نيموتوزوماب)

نيموتوزوماب، المسوق تحت اسم العلامة التجارية CIMAher®، هو جسم مضاد وحيد النسيلة علاجي متخصص يستخدم لعلاج أنواع مختلفة من السرطان. يتم تصنيعه من قبل مركز علم المناعة الجزيئية في كوبا، ويتوفر هذا المحلول القابل للحقن عبر الوريد بتركيز 5 ملغ/مل، ومعبأ في علب تحتوي على أربع قوارير بسعة 10 مل. وقد تم تسجيل المنتج كعلاج منذ 19 فبراير 2002.

CIMAher® مخصص بشكل خاص لعلاج الأورام المتقدمة في الرأس والرقبة بالتزامن مع العلاج الإشعاعي و/أو العلاج الكيميائي. كما أنه فعال للمرضى البالغين الذين يعانون من أورام غليالية خبيثة عالية الدرجة، بما في ذلك الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال والورم النجمي الكشمي، وكذلك للمرضى الأطفال الذين تم تشخيصهم حديثًا أو لديهم أورام غليالية عالية الدرجة متكررة. بالإضافة إلى ذلك، يستخدم لعلاج الأورام الخبيثة في المريء ذات الأصل الظهاري والسرطان الغدي البنكرياسي المتقدم محليًا أو النقيلي عند دمجه مع العلاج الكيميائي.

يستهدف هذا الجسم المضاد المؤنسن مستقبل عامل نمو البشرة (EGF-R)، ويلعب دورًا حاسمًا في تثبيط تكاثر خلايا الورم، وتكوين الأوعية الدموية، وتعزيز الاستماتة. أظهر المرضى الذين يخضعون للعلاج باستخدام CIMAher® تحسينًا في معدلات الاستجابة والبقاء على قيد الحياة بشكل عام، خاصة عند استخدامه بالتزامن مع طرق علاجية أخرى.

يتطلب تخزين CIMAher® نطاق درجة حرارة من 2 إلى 8 درجات مئوية، مع الحماية من الضوء، ولا ينبغي تجميده أو رجّه. تعتبر إرشادات التحضير والإدارة صارمة، لضمان فعالية وسلامة المنتج للاستخدام من قبل المرضى.

تكون الآثار الجانبية المرتبطة بـ CIMAher® عادة خفيفة إلى متوسطة، وتشمل أعراضًا مثل الارتعاش، القشعريرة، الغثيان، والصداع. ومع ذلك، من الضروري إعطاء هذا الدواء بحذر، خاصة في المرضى الذين يعانون من أمراض مزمنة أو الذين تلقوا سابقًا علاجات بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة الفأرية. يُمنع استخدامه في المرضى الذين يعانون من حساسية مفرطة لأي من مكونات التركيبة.

من خلال تثبيط EGF-R، يمثل CIMAher® تقدمًا كبيرًا في العلاج المستهدف للسرطان، مما يوفر الأمل في تحسين النتائج السريرية للمرضى الذين يعانون من أنواع معينة من الأورام الخبيثة.

اسم المنتج: (نيموتوزوماب) CIMAher®
الشكل الصيدلاني: حقن عبر الوريد.
التركيز: 5 ملغ / مل
التقديم: علبة تحتوي على 4 قوارير بسعة 10 مل
حامل السجل الصحي، البلد: مركز علم المناعة الجزيئية، كوبا
بلد الصانع: 1. مركز علم المناعة الجزيئية، كوبا

• مصنع إنتاج الأجسام المضادة العلاجية (ANTYTER).

المكون الصيدلاني النشط.

• مصنع 3.

التركيبة، التعبئة والتغليف.

• مصنع إنتاج IFA.

المكون الصيدلاني النشط.

تاريخ التسجيل: 19 فبراير 2002.
التركيب: تحتوي كل قنينة على:
المادة           :        الكمية
نيموتوزوماب         :       50.0 ملغ

فوسفات الصوديوم ثنائي القاعدة
فوسفات الصوديوم أحادي القاعدة
كلوريد الصوديوم
بولي سوربات 80
ماء للحقن

مدة الصلاحية: 36 شهرًا.

شروط التخزين: درجة حرارة بين 2 و 8 درجات مئوية. حماية من الضوء. لا تجمد أو تهز.

• علاج الأورام المتقدمة في الرأس والرقبة بالتزامن مع العلاج الإشعاعي و/أو العلاج الكيميائي.
• علاج المرضى البالغين الذين يعانون من أورام غليالية عالية الدرجة من الخباثة:
• الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال والورم النجمي الكشمي، بالتزامن مع العلاج الإشعاعي.
• علاج المرضى الأطفال الذين يعانون من أورام غليالية عالية الدرجة من الخباثة تم تشخيصها حديثًا بالتزامن مع العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي الإشعاعي
• علاج المرضى الأطفال الذين يعانون من أورام غليالية متكررة أو مقاومة مع نيموتوزوماب
• علاج المرضى الذين يعانون من أورام خبيثة في المريء ذات أصل ظهاري غير قابلة للجراحة بالتزامن مع العلاج الكيميائي الإشعاعي
• علاج المرضى الذين يعانون من سرطان غدي بنكرياسي متقدم محليًا أو نقيلي بالتزامن مع العلاج الكيميائي.

يجب إعطاء CIMAher® بحذر في المرضى الذين تلقوا علاجًا

أوليًا بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة الفأرية ior® egf/r3.

يجب استخدام CIMAher® بحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض مزمنة في حالة عدم تعويض مثل مرض القلب الإقفاري، السكري أو ارتفاع ضغط الدم. لا يُنصح باستخدامه أثناء الحمل والرضاعة.

لا يحتوي CIMAher® على أي مواد حافظة في التركيبة، لذلك يجب استخدام CIMAher® لتحضير التسريب فور فتح القنينة.

CIMAher® المخفف في تسريب محلول ملحي 0.9% مستقر فيزيائيًا وكيميائيًا لمدة 72 ساعة عند درجة حرارة لا تتجاوز 27 درجة مئوية. إذا تم تجاوز هذه الحدود، يجب التخلص من التسريب.

تتكون التفاعلات الضارة الرئيسية التي قد تحدث بعد إعطاء CIMAher® من تفاعلات خفيفة أو متوسطة مثل:

• ارتعاشات؛
• قشعريرة؛
• غثيان؛
• صداع؛
• تقيؤ؛
• فقر دم؛
• انخفاض ضغط الدم؛
• حمى؛
• ارتفاع الفوسفاتاز القلوي، TGP و TGO؛

تشمل التفاعلات الأخرى الأقل شيوعًا التي قد تحدث:

• نعاس؛
• تشوش؛
• آلام عضلية؛
• خلل في النطق الحركي؛
• لغة غير متناسقة؛
• جفاف الفم؛
• احمرار ضعف الوجه؛
• ضعف في الأطراف السفلية؛
• التهاب الوريد؛
• زيادة الكرياتينين؛
• نقص الكريات البيضاء؛
• دم في البول؛
• ألم في الصدر؛ و
• زرقة حول الفم

تعود هذه التفاعلات الضارة إلى العلاج بالمسكنات ومضادات الهيستامين بجرعات تقليدية.

الجرعات (الجرعة) وطريقة الإعطاء:

– الأورام المتقدمة في الرأس والرقبة:

الجرعة الموصى بها من CIMAher® هي 200 ملغ تُعطى مرة واحدة في الأسبوع لمدة 6 أسابيع بالتزامن مع العلاج الإشعاعي و/أو العلاج الكيميائي الإشعاعي. بعد ذلك، جرعة 200 ملغ كل 15 يومًا (جرعة الصيانة) حتى يسمح الحالة العامة للمريض بذلك.

– الأورام النجمية المتكررة لدى الأطفال ذات الدرجة العالية من الخباثة والتشخيص الجديد:

الجرعة الموصى بها من CIMAher® هي 150 ملغ/م2، تُعطى مرة واحدة في الأسبوع لمدة 6 أسابيع في العلاج الأحادي. بعد ذلك، جرعة 150 ملغ/م2 كل 15 يومًا (جرعة الصيانة) حتى يسمح الحالة العامة للمريض بذلك.

– الأورام الأرومية الدبقية متعددة الأشكال والأورام النجمية الكشمية لدى البالغين:

الجرعة الموصى بها من CIMAher® هي 200 ملغ تُعطى مرة واحدة في الأسبوع لمدة 6 أسابيع بالتزامن مع العلاج الإشعاعي. بعد ذلك، جرعة 200 ملغ كل 15 يومًا (جرعة الصيانة) حتى يسمح الحالة العامة للمريض بذلك.

– الأورام الخبيثة في المريء ذات الأصل الظهاري غير القابلة للجراحة بالتزامن مع العلاج الكيميائي الإشعاعي

العلاج الكيميائي الإشعاعي: الجرعة الموصى بها من CIMAher® هي 200 ملغ، تُعطى مرة واحدة في الأسبوع لمدة 6 أسابيع بالتزامن مع العلاج الإشعاعي.

بعد ذلك، جرعة 200 ملغ كل 15 يومًا (جرعة الصيانة) حتى يسمح الحالة العامة للمريض بذلك.

– السرطان الغدي البنكرياسي المتقدم محليًا أو النقيلي، بالتزامن مع

العلاج الكيميائي: الجرعة الموصى بها من CIMAher® هي 400 ملغ تُعطى مرة واحدة في الأسبوع، بالتزامن مع العلاج الكيميائي. سيتم إعطاء CIMAher® حتى تقدم المرض أو السمية غير المقبولة.

في جميع المؤشرات السريرية، سيتم إعطاء CIMAher® عن طريق الوريد في 250 مل من محلول ملحي سريع التسريب (30 دقيقة).

يتم تقييم تفاعل CIMAher® مع الأدوية السيتوستاتيكية الأخرى.

تم إثبات التآزر أو تعزيز النشاط المضاد للأورام عند استخدام عوامل مثبطة أخرى لـ EGFR بالتزامن مع العلاج الإشعاعي.

الاستخدام أثناء الحمل والرضاعة:

لا يُنصح باستخدام CIMAher® أثناء الحمل والرضاعة.

التأثيرات على قيادة المركبات / الآلات:

التأثيرات على قيادة المركبات / الآلات غير معروفة.

الجرعة الزائدة: آثار الجرعة الزائدة مع CIMAher® غير معروفة.

الخصائص الديناميكية الدوائية:

CIMAher® هو جسم مضاد مؤنسن يتعرف على مستقبل عامل نمو البشرة

(EGF-R) بقدرة عالية.

EGF-R هو بروتين غليكوبروتين غشائي بوزن جزيئي 170 كيلو دالتون. يرتبط مجاله الداخلي بنشاط كيناز التيروزين البروتيني المحدد وتؤدي زيادة التعبير عنه بواسطة خلايا الورم إلى تغيير تنظيم دورة الخلية (زيادة التكاثر)، حجب الاستماتة، تعزيز تكوين الأوعية الدموية، زيادة الحركة، الالتصاق والاجتياح.

يعمل CIMAher® على حجب ارتباط الليجاند بـ EGF-R ويعمل عن طريق تثبيط نشاط كيناز مستقبل التيروزين مما يتداخل مع مسار الإشارة الخلوية المتورطة في تكاثر الخلايا. يتمتع CIMAher® بتأثير مضاد لتكوين الأوعية، مضاد للتكاثر ومؤيد للاستموات في تلك الأورام التي تعبر عن EGF-R بشكل زائد، مما يثبط نمو خلايا الأورام ذات الأصل الظهاري في المختبر وفي الجسم الحي.

طريقة عمل CIMAher®

• المرضى الذين يعانون من أورام الرأس والرقبة في مراحل متقدمة:

في المرضى الذين يعانون من آفات الورم في المراحل الثالثة والرابعة، يتكون العلاج الأونكولوجي المحدد من العلاج الإشعاعي أو العلاج الكيميائي الإشعاعي. نسبة الاستجابة الموضوعية (الإحالات الكاملة والجزئية) للعلاج القياسي هي 30-40% و50-60% على التوالي. يزيد استخدام CIMAher® بالتزامن مع العلاج الإشعاعي و/أو العلاج الكيميائي الإشعاعي من نسبة الاستجابة الموضوعية إلى قيم بين 70 (العلاج الإشعاعي والنيموتوزوماب) و100% (العلاج الكيميائي الإشعاعي والنيموتوزوماب)، بينما تبلغ نسبة البقاء على قيد الحياة العامة للمرضى الذين عولجوا بمزيج النيموتوزوماب والعلاج الكيميائي الإشعاعي 70% بعد 30 شهرًا من المتابعة.

• المرضى الأطفال الذين يعانون من الأورام النجمية المتكررة و/أو المقاومة ذات الدرجة العالية:

في المرضى الذين يعانون من أورام الدماغ المتكررة، المقاومة للجراحة، الإشعاع والعلاج السيتوستاتيكي، تكون التوقعات الحياتية حوالي شهر واحد. معدل البقاء على قيد الحياة المتوسط في هذا النوع من المرضى الأطفال الذين يتلقون العلاج الأحادي بـ CIMAher® بجرعة 150 ملغ/م2 هو 8.9 أشهر. السيطرة على المرض واستقراره ملحوظة في هذه المجموعة من المرضى.

• المرضى الأطفال الذين يعانون من أورام غليالية ذات درجة عالية من الخباثة تم تشخيصها حديثًا فيالتزامن مع العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي الإشعاعي:

في المرضى الأطفال الذين يعانون من الورم الدبقي المنتشر في جذع الدماغ، تم تشخيصه حديثًا، يتكون مزيج النيموتوزوماب مع العلاج الإشعاعي والفينورلبين (20 ملغ/م2). كان الهدف الأساسي من الدراسة هو معدل الاستجابة، الذي لوحظ في 96% من المرضى. كان المزيج جيد التحمل دون أحداث ضارة حادة. قدم 11 من 16 مريضًا انتكاسة محلية وأعيد إشعاعهم. كانت معدلات البقاء على قيد الحياة الخالية من التقدم والبقاء على قيد الحياة العامة 8.5 و15 شهرًا على التوالي.

كانت نسبة البقاء على قيد الحياة الخالية من التقدم في المرضى الذين أعيد إشعاعهم (11) 8.3 أشهر مقارنة بـ 8.5 أشهر في الباقين (14). كان متوسط البقاء على قيد الحياة لهذه المجموعة في الانتكاسة المشعة 13.3 شهرًا، بينما بالنسبة لأولئك المرضى الذين لم يتم إشعاعهم في الانتكاسة، كان 12 شهرًا (p = 0.03).

• المرضى البالغين الذين يعانون من الأورام الأرومية الدبقية متعددة الأشكال والأورام النجمية الكشمية:

في المرضى الذين يعانون من أورام نجمية ذات درجة عالية من الخباثة، يكون البقاء المتوقع مع العلاج الإشعاعي وحده 12 شهرًا للأورام المصنفة كأورام أرومية دبقية متعددة الأشكال و24 شهرًا للأورام النجمية الكشمية أو الدرجة الثالثة. في المرضى الذين عولجوا بـ CIMAher® بالتزامن مع العلاج الإشعاعي، تم تحقيق قيم البقاء على قيد الحياة المتوسطة والمتوسطة 16.30 و20.45 شهرًا على التوالي. بالنسبة لحالة المرضى الذين يعانون من الورم النجمي الكشمي الذين يتلقون المزيج، تم تحقيق متوسط البقاء على قيد الحياة 30.03 شهرًا.

في دراسة ما بعد التسويق، لوحظ أن متوسط البقاء على قيد الحياة الخالية من التقدم ومتوسط البقاء على قيد الحياة بنية العلاج لهذا النوع من المرضى كان 8.6 أشهر و12.23 شهرًا على التوالي. وفقًا للدرجة النسيجية، بالنسبة للمرضى الذين يعانون من الورم الأرومي الدبقي، كان متوسط البقاء على قيد الحياة 10.56 شهرًا وللورم النجمي الكشمي 28.26 شهرًا. كانت نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة 24 شهرًا 21.6% و57.1%.

• المرضى الذين يعانون من أورام خبيثة في المريء ذات أصل ظهاري غير قابلة للجراحة بالتزامنمع العلاج الكيميائي الإشعاعي:

في المرضى الذين يعانون من أورام خبيثة في المريء، الذين يتلقون العلاج القياسي، يكون البقاء المتوقع 3 أشهر، بينما في المرضى الذين عولجوا بـ CIMAher® بالتزامن مع العلاج الإشعاعي والكيميائي، تكون النتيجة متوسط البقاء على قيد الحياة 8.1 أشهر.

يتم تحقيق السيطرة السريرية على المرض في المرضى الذين عولجوا بـ CIMAher® بالإضافة إلى العلاج الكيميائي الإشعاعي بنسبة 60.9%، بينما في المرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي فقط يصلون إلى 26.9%. يزيد CIMAher® بالتزامن مع العلاج الكيميائي الإشعاعي من حدوث الأحداث الضارة الخطيرة مقارنة بالعلاج القياسي.

• المرضى الذين يعانون من سرطان غدي بنكرياسي متقدم محليًا أو نقيلي، بالتزامن مع العلاج الكيميائي:

أظهر المرضى الذين يعانون من سرطان غدي بنكرياسي متقدم محليًا أو نقيلي زيادة في وقت البقاء على قيد الحياة بعد العلاج المدمج بالنيموتوزوماب والجيمسيتابين. زاد متوسط البقاء على قيد الحياة العام من 6.0 أشهر في ذراع التحكم (الجيمسيتابين بالإضافة إلى الدواء الوهمي) إلى 8.6 أشهر في الذراع التجريبي (النيموتوزوماب بالإضافة إلى الجيمسيتابين). كانت نسبة البقاء على قيد الحياة من سنة إلى أخرى أعلى أيضًا للمرضى الذين تلقوا النيموتوزوماب والجيمسيتابين مقارنة بمجموعة التحكم (34.4% مقابل 19.2%).

أظهر المرضى الذين يعانون من الأورام مع الجين الورمي KRAS غير المتحور زيادة في وقت البقاء على قيد الحياة. زاد متوسط البقاء على قيد الحياة من 5.7 أشهر في ذراع الجيمسيتابين / الدواء الوهمي إلى 11.6 شهرًا في المجموعة المعالجة بالنيموتوزوماب والجيمسيتابين.

كما كان لدى المرضى الذين عولجوا بالنيموتوزوماب والجيمسيتابين زيادة كبيرة في البقاء على قيد الحياة الخالية من التقدم (4.47 أشهر) مقارنة بالمجموعة المعالجة بالجيمسيتابين والدواء الوهمي (3.23 أشهر).

• الخصائص الحركية الدوائية (الامتصاص، التوزيع، التحول الحيوي، الإزالة):

تظهر البيانات الحركية الدوائية أن CIMAher® يظهر سلوكًا حركيًا دوائيًا بين الجرعات من 50 إلى 200 ملغ. يتم الحصول على زيادة في قيم المنتج زيادة في متوسط وقت الحياة للتوزيع، الإزالة وحجم التوزيع.

أظهر التحليل الحركي الدوائي في المرضى الذين يتلقون تسريبات CIMAher® بين 50 و400 ملغ، أن نصف العمر للإزالة يتوافق مع 62.91 ± 61.81 ساعة، 82.6 ± 7.89، 302.94 ± 44.13، 304.51 ± 50.7 ساعة للجرعات من 50، 100، 200 و400 ملغ، على التوالي. زاد متوسط نصف العمر للإزالة خطيًا مع الجرعة حتى جرعة 200 ملغ.

كانت قيم الإزالة المبلغ عنها لـ CIMAher® 1.22 ± 0.46 مل/دقيقة، 0.69 ± 0.08 مل/دقيقة، 0.41 ± 0.17 مل/دقيقة و0.74 ± 0.40 مل/دقيقة لجميع الجرعات الأربعة على التوالي.

تم تحديد الكبد، القلب، الطحال، الكلى، والمثانة البولية كأعضاء بيضاء، مع ملاحظة دمج كبير في الكبد ودمج خفيف إلى معتدل في الأعضاء الأخرى.

تعليمات الاستخدام، المناولة والتخلص من الباقي غير القابل للاستخدام من المنتج:

طريقة التحضير:

1. تحقق من أن القوارير ضمن فترة الصلاحية المذكورة على الملصق وأن

تم تخزين المنتج عند درجة حرارة من 2 إلى 8 درجات مئوية.

2. ضع إبرة معقمة في محقنة معقمة.
3. قم بإزالة غطاء الفليب أوف من القارورة التي تحتوي على CIMAher® وامسح الجزء العلوي بمطهر.

4. أدخل الإبرة في السدادة المطاطية وأزل محتويات القارورة.
5. قم بتلقيح محتويات القوارير الأربعة في 250 مل من محلول كلوريد الصوديوم 0.9%.
6. قم بالإعطاء عن طريق الوريد (الوريد المرفقي) لمحلول الملح في حقن سريع (30 دقيقة).