ملخص خصائص منتج نيموتزوماب سيماهير NIMOTUZUMAB CIMAHER

قسم الأبحاث في كوباهيل CubaHeal

اسم المنتج: NIMOTUZUMAB CIMAHER ®

 الشكل الصيدلاني: حقن وريدية.

 التركيز: 5مجم/مل

شكل المنتج: عبوة بها أربع قنينات 10 مل.

صاحب السجل الصحي، والبلد: مركز المناعة الجزيئية _ كوبا

بلد المنشأ: 1. مركز المناعة الجزيئية _ كوبا

• مصنع لإنتاج الأجسام المضادة العلاجية (ANTYTER).
• المكونات الفعالة.
• نبات 3
• التركيبة، المليء والتعبئة.
• مصنع أفا للإنتاج IFA
• المكونات الفعالة.

تاريخ التسجيل: 19 فبراير 2002.

المكونات: يحتوي كل أمبول على:

المادة           الكمية

نيموتوزوماب   50 مجم

• ثنائي فوسفات الصوديوم
• أحادي فوسفات الصوديوم
• صوديوم كلوريد
• بوليسوربات 80
• ماء للحقن
• فترة الصلاحية: 36 شهر.

طريقة التخزين: يخزن بين درجة حرارة 2-8 درجة مئوية ويحفظ بعيدًا عن الضوء، لا يجمد أو يرج.

دواعي الاستخدام:

• يستخدم في علاج أورام الرأس والرقبة المتقدمة مع العلاج الإشعاعي أو الكيميائي أو كليهما.
• يستخدم في علاج المرضى البالغين الذين يعانون من أورام دبقية خبيثة بدرجة مرتفعة:

وَرَمٌ أَرومِيٌّ دِبْقِيٌّ مُتَعَدِدُ الأَشْكال ووَرَمٌ نَجْمِيٌّ كَشْمِيّ، ويعطى مع العلاج الإشعاعي.

• يستخدم في علاج الأطفال المصابين بالأورام الدبقية الخبيثة في المرحلة الرابعة المشخصين حديثًا مع العلاج الإشعاعي والعلاج الإشعاعي الكيميائي.
• يستخدم في علاج الأطفال الذين يعانون من أورام الدبقية المتكررة أو المستعصية مع النيموتوزوماب
• يستخدم في علاج المرضى الذين يعانون من أورام المريء الخبيثة ذات أصل ظِهَارِيّ غير القابلة للإزالة جراحيًا مع العلاج الإشعاعي الكيميائي.
• يستخدم في علاج المرضى الذين يعانون من سرطان غدي موضعي متقدم أو سرطان البنكرياس النقيلي مع العلاج الكيميائي.

موانع الاستخدام:

المرضى الذين لديهم تاريخ من فرط الحساسية لهذا المنتج أو أيً من مشتقاته.

الخلايا العلوية أو مكونات أخرى من تركيبة هذا المنتج.

الاحتياطات:

يجب أن يُعطى (سيماهير) بحذر للمرضى الذين استقبلوا علاج باستخدام دواء الأجسام المضادة أحادية النسيلة الفأرية أور (المستقبل الثالث لعامل نمو البشرة).

يجب استخدام سيماهير بحذر في المرضى الذين يعانون من مرض نقص تروية القلب المزمن أو داء السكري أو ارتفاع ضغط الدم الشرياني، ولا ينصح باستخدامه أثناء الحمل والرضاعة.

تحذيرات خاصة واحتياطات للاستخدام:

لا يحتوي سيماهير على أي مواد حافظة في تركيبته، لذلك يجب سيماهير تحضير المحلول فورًا بعد فتح الأمبول.

يخفف سيماهير بمحلول ملح تركيزه 0.9 ويكون مستقر لمدة 72 ساعة فيزيائيا وكيميائيا.

عند درجة حرارة لا تزيد عن 27 درجة مئوية أما إذا زادت درجة الحرارة، يجب التخلص من المحلول.

الأثار الجانبية:

 يمكن أن تحدث ردود فعل سلبية أساسية بعد إعطاء سيماهير وتكون عبارة عن ردود فعل خفيفة أو معتدلة مثل:

• ارتجاف
• الشعور بالبرد
• الغثيان
• الصداع
• الترجيع
• فقر الدم (الأنيميا)
• انخفاض ضغط الدم
• الحمى
• ارتفاع كلًأ من الفوسفاتيز القلوي، ناقلة أمين الغلوتاميك بيروفيكا وناقلة امين الغلوتاميك للاكسالواسيتيك.

وتشمل ردود الفعل الأقل تكرارًا التى قد تحدث:

• الدوار
• الارتباك
• الألم العضلي
• الحبسة (الافازيا) الحركية الجزئية
• لغة غير مترابطة
• جفاف الحلق
• ضعف احمرار الوجه
• ضعف في الأطراف السفلية
• الْتِهابُ الوَريد
• زيادة الكرياتينين
• نقص كرات الدم البيضاء
• بول دموي
• ألم في الصدر
• ازرقاق مُحِيْطٌ بالشِّدْق

هذه التفاعلات الضارة ناتجة عن العلاج بالمسكنات ومضادات الهيستامين (مضادات الحساسية) في الجرعات التقليدية.

الجرعات وطريقة التناول

علاج أورام الرأس والرقبة المتقدمة:

الجرعة الموصي بها من السيماهير هي 200 مجم تعطى مرة واحدة في الأسبوع لمدة 6 أسابيع مصحوبًا بالعلاج الإشعاعي أو العلاج الإشعاعي الكيميائي أو كليهما، بعد ذلك، جرعة من 200 مجم كل 15 يوم (جرعة مستمرة) إلى أن تسمح الحالة العامة للمريض بذلك.

الأطفال المصابون بوَرَمٌ نَجْمِيٌّ متكرر خبيث في المرحلة الرابعة ومشخصين حديثًا:

الجرعة الموصي بها من السيماهير هي 150 مجم/م2 تعطى مرة واحدة في الأسبوع لمدة 6 أسابيع كعلاج منفرد، بعد ذلك، جرعة من 150 مجم/م2 كل 15 يوم (جرعة مستمرة) إلى أن تسمح الحالة العامة للمريض بذلك.

وَرَمٌ أَرومِيٌّ دِبْقِيٌّ مُتَعَدِدُ الأَشْكال ووَرَمٌ نَجْمِيٌّ كَشْمِيّ في البالغين:

الجرعة الموصي بها من السيماهير هي 150 مجم تعطى مرة واحدة في الأسبوع لمدة 6 أسابيع مصحوبًا بالعلاج الإشعاعي، وبعد ذلك، جرعة من 200 مجم كل 15 يوم (جرعة مستمرة) إلى أن تسمح الحالة العامة للمريض بذلك.

أورام المريء الخبيثة ذات أصل ظِهَارِيّ غير القابلة للإزالة جراحيًا مع العلاج الإشعاعي الكيميائي

الجرعة الموصي بها من السيماهير هي 150 مجم تعطى مرة واحدة في الأسبوع لمدة 6 أسابيع مصحوبًا بالعلاج الإشعاعي، وبعد ذلك، جرعة من 200 مجم كل 15 يوم (جرعة مستمرة) إلى أن تسمح الحالة العامة للمريض بذلك.

 سرطان غدي موضعي متقدم أو سرطان البنكرياس النقيلي مع العلاج الكيميائي

الجرعة الموصي بها من السيماهير هي 400 مجم تعطى مرة واحدة في الأسبوع مع العلاج الكيميائي، سوف يعطى السيماهير في المرض المتقدم أو التسمم الغير مقبول.

لجميع الدواعي السريرية، سوف يعطى سيماهير وريديًا في محلول ملح حجمه 250 مل سريع (خلال 30 دقيقة).

التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وغيرها من أشكال التفاعل:

يقيم تفاعل سيماهير مع الأدوية الأخرى المثبطة للخلايا.

ثبت تآزره أو تقوية النشاط المضاد للورم عند استخدام عوامل مثبطة لمستقبلات عامل نمو البشرة الأخرى مع العلاج الإشعاعي.

الاستخدام في الحمل والرضاعة:

لا ينصح باستخدام سيماهير أثناء الحمل والرضاعة.

 التأثير عند قيادة المركبات:

يكون تأثير سيماهير على قيادة المركبات غير معروف.

جرعة مفرطة:

يكون تأثير الجرعة المفرطة من سيماهير غير معروف.

خصائص ديناميكية الدواء:

سيماهير هو جسم مضاد إنساني يتعرف على مستقبل عامل النمو للبشرة بانجذاب شديد

ومستقبل عامل نمو البشرة هو170 كيلو دالتون غشاء بروتيني سكري الذى يرتبط في نطاق داخل الخلية ببروتين معين له نشاط التيروزين كيناز وفرط تعبيره عن طريق الخلايا السرطانية يغير تنظيم دورة الخلية (زيادة الانتشار)، ويمنع موت الخلايا المبرمج، ويعزز تكوين الأوعية، ويزيد من الحركة، والالتصاق والغزو.

يحجب سيماهير ارتباط الروابط بمستقبلات عامل نمو البشرة ويعمل عن طريق تثبيط مستقبلات نشاط التيروزين كيناز التى تتداخل مع مسار الإشارات الخلوية المشاركة في تكاثر الخلايا، وسيماهير له تأثير مضاد للأوعية ومضاد للتكاثر ومؤيد لموت الخلايا المبرمج في تلك الأورام التى لها فرط تعبير عن مستقبلات عامل نمو البشرة، وبالتالي تثبيط نمو الخلايا السرطانية للخلايا ذات الأصل الظهاري في المختبر وفي الجسم الحي.

طريقة عمل سيماهير

• المرضى المصابون بأورام الرأس والرقبة في مراحل متقدمة:

في المرضى الذين يعانون من آفات الورم في المرحلتين الثالثة والرابعة، يتكون العلاج السرطاني النوعي من العلاج الإشعاعي أو العلاج الإشعاعي الكيميائي وتكون النسبة المئوية للاستجابة الفعالة (الإحالات الكاملة والجزئية) للعلاج القياسي هي 30-40 ٪  و50-60 ٪ على التوالي بينما يزيد استخدام سيماهير مصحوب بالعلاج الإشعاعي أو العلاج الإشعاعي الكيميائي أو كلاهما من نسبة الاستجابة الفعالة بين 70 (العلاج الإشعاعي ونويموتوزوماب) و 100 ٪ (العلاج الكيميائي والنيوتوزوماب)، في حين أن معدل البقاء على قيد الحياة الإجمالي للمرضى الذين عولجوا بمجموعة النيموتوزوماب والعلاج الكيميائي هو 70 ٪ بعد 30 شهرا من المتابعة.

• الأطفال المرضى بوَرَمٌ نَجْمِيٌّ متكرر أو مستعصي أو كليهما في المرحلة الرابعة:

يكون العمر المتوقع في المرضى المصابين بأورام الدماغ المتكررة، والمستعصية جراحيًا، والإشعاع والعلاج المثبط للخلايا هو حوالي شهر واحد، ومتوسط معدل البقاء على قيد الحياة في هذا النوع من مرضى الأطفال الذين يتلقون سيماهير فقط بجرعة 150 مجم / م 2 هو 8 ل 9 أشهر، وتعتبر السيطرة على المرض واستقراره ملحوظة في هذه المجموعة من المرضى.

• الأطفال المصابين بالأورام الدبقية الخبيثة بدرجة المرتفعة المشخصين حديثًا مع العلاج الإشعاعي والعلاج الإشعاعي الكيميائي.

 في مرضى الأطفال المصابين بالورم الدبقي في جذع المخ المنتشر المشخص حديثًا، يعطى النيموتوزوماب مع العلاج الإشعاعي والفينوريلبين (20 مجم / م 2)، وكان الهدف المبدئي من الدراسة هو معدل الاستجابة الذى لوحظ في 96% من المرضى، وقد تحمل المرضى المزيج جيدًا بدون أي أحداث عكسية حادة، وكما أظهر 11 من 16 مريض انتكاس موضعي وأعيد إعطائهم الإشعاع، وكانت معدلات البقاء على قيد الحياة خالي من التقدم ومعدل البقاء الإجمالي 8.5 و15 شهرا على التوالي، وكان معدل البقاء على قيد الحياة خالي من التقدم في إعادة الإشعاع في 11مريض 8.3 أشهر بالمقارنة مع 8.5 أشهر في بقية (14)، وكان متوسط البقاء على قيد الحياة لهذه المجموعة في الانتكاس المشع 13.3 شهرًا، في حين أن هؤلاء المرضى الذين لم يتعرضوا للإشعاع كان 12 شهرا، وتكون قيمة الاحتمالية (ع = 0.03).

• وَرَمٌ أَرومِيٌّ دِبْقِيٌّ مُتَعَدِدُ الأَشْكال ووَرَمٌ نَجْمِيٌّ كَشْمِيّ في المرضى البالغين:

في المرضى الذين يعانون من أورام الخلايا النجمية الخبيثة بدرجة مرتفعة، فإن البقاء على قيد الحياة المتوقع مع العلاج الإشعاعي وحده حوالي 12 شهرًا من الأورام المصنفة على أنها ورم أرومي دبقي متعدد الأشكال و24 شهرًا للمرحلة الثالث أو وَرَمٌ نَجْمِيٌّ كَشْمِيّ، وبالنسبة للمرضى الذين عولجوا بـ سيماهير مع العلاج الإشعاعي، فإن حاملي الورم الأرومي الدبقي المتعدد تكون قيم المتوسط والبقاء على قيد الحياة حوالي 16.30 و20.45 شهرًا على التوالي. بالنسبة لحالة المرضى الذين يعانون من ورم نَجْمِيٌّ كَشْمِيّ الذين يتلقون المزيج فإن متوسط البقاء على قيد الحياة هو 30.03 شهرًا.

لوحظ في دراسة ما بعد التسويق أن متوسط البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم والبقاء على قيد الحياة بنية العلاج لهؤلاء المرضى كان 8.6 أشهر و12.23 شهرًا على التوالي، ووفقًا للتصنيف النسيجي، فقد كان متوسط البقاء على قيد الحياة بالنسبة لمرضى الورم الأرومي الدبقي 10.56 شهرًا والورم النَجْمِيٌّ الكَشْمِيّ لمدة 28.26 شهرًا. على مدار ال 24 شهر كان معدل البقاء على قيد الحياة 21.6% و57.1%.

• المرضى الذين يعانون من أورام المريء الخبيثة ذات أصل ظِهَارِيّ غير القابلة للإزالة جراحيًا ويعطى مع العلاج الإشعاعي الكيميائي: 

في المرضى الذين يعانون من أورام المريء الخبيثة، والذين يتلقون علاجًا قياسيًا، فإن معدل البقاء المتوقع هو 3 أشهر، في حين أن المرضى الذين عولجوا بـ سيماهير بالإقتران مع الراديوم والعلاج الكيميائي يؤديان إلى بقاء متوسط قدره 8.1 أشهر.

وقد تحقق التحكم السريري بالمرض في المرضى الذين عولجوا ب سيماهير بالإضافة إلى العلاج الكيميائي بنسبة 60.9% بينما وصل في المرضى الذين تلقوا العلاج الكيميائي فقط إلى 26.9%، ويزداد حدوث أحداث عكسية خطيرة عند دمج سيماهير بالعلاج الإشعاعي الكيميائي بدرجة تقوق العلاج القياسي.

• المرضى المصابون بسرطان غدي موضعي متقدم أو سرطان البنكرياس النقيلي مع العلاج الكيميائي:

وأظهر المرضى الذين يعانون بسرطان غدي موضعي متقدم أو سرطان البنكرياس النقيلي من زيادة في معدل البقاء على قيد الحياة بعد العلاج جنبا إلى جنب مع النيموتوزوماب وجيمسيتابين، ويزداد معدل البقاء الإجمالي من 6 أشهر في الذراع المسيطر عليه ( جيمستابين بالإضافة إلى العلاج الوهمي) إلى 8.6 أشهر في الذراع التجريبي (نيموتئوماب بالإضافة إلى جيمتابين). كان معدل البقاء على قيد الحياة من سنة إلى أخرى أعلى أيضًا للمرضى الذين تلقوا النيموتوزوماب والجيمسيتابين مقارنةً بالمجموعة الضابطة (34.4٪ مقابل 19.2٪)

وأظهر المرضى الذين يعانون من الأورام مع (KRAS)الجين السرطاني العير متحور زيادة في وقت البقاء على قيد الحياة، ويزداد معدل البقاء الإجمالي من 5.7 أشهر في الذراع المسيطر عليه (جيمستابين بالإضافة إلى العلاج الوهمي) إلى 11.6 أشهر في في المجموعة المختبرة الذين عولجوا بنيموتئوماب وجيمتابين.

كان لدى المرضى الذين عولجوا بالنيموتوزوماب وجيمسيتابين أيضًا اختلافًا كبيرًا في البقاء على قيد الحياة بلا تقدم (4.47 شهرًا) مقارنةً بالمجموعة التى عولجت بجيمسيتابين وهمي (3.23 شهرًا).

خصائص الحرائك الدوائية (الامتصاص، والتوزيع، والاسْتِحالَةُ البَيولوجِيَّة، والتخلص من الدواء):

تظهر معلومات عن الحرائك الدوائية أن سيماهير يظهر سلوك حرائكي بين الجرعة 50 و200 مجم، وتحصل القيم المتزايدة للمنتج على زيادة في متوسط العمر الافتراضي للتوزيع والتخلص وحجم التوزيع.

أظهر التحليل الدوائي في المرضى الذين يتلقون محلول سيماهير بين 50 و400 مجم، أن عمر النصف للتخلص يقابل 62.91 ± 61.81 ساعة، 82.6 ± 7.89، 302.94 ± 44.13، 304.51 ± 50.7 ساعة للجرعات من 50، 100، 200 و400 مجم على التوالي، تزداد فترة نصف العمر للتخلص من الدواء بخط مستقيم مع زيادة الجرعة إلى 200 مجم، وكانت قيم التخلص من الدواء المُبلغ عنها لـ سيماهير 1.22 ± 0.46 مل / دقيقة، 0.69 ± 0.08 مل / دقيقة، 0.41 ± 0.17 مل / دقيقة و0.74 ± 0.40 مل / دقيقة لجميع الجرعات الأربع على التوالي.

يُتعرف على الكبد والقلب والطحال والكلى والمثانة كأعضاء بيضاء، مع ملاحظة تضمين كبير في الكبد وخفيف إلى معتدل في أعضاء أخرى.

تعليمات الاستخدام، التعامل وتدمير المتبقي الغير صالح للاستخدام من المنتج

 طريقة التحضير:

1. تحقق من أن القنينة في غضون فترة الصلاحية المذكورة على الملصق وأن المنتج مخزن في درجة حرارة تتراوح بين 2 ل 8 درجة حرارة مئوية.
2. ضع الإبرة المعقمة في الحقنة المعقمة.
3. قم بفك الغطاء من القنينة الذى يحتوي على سيماهير وامسح الجزء العلوي بمطهر.
4. أدخل الإبرة في سدادة المطاط وقم بإزالة محتويات القنينة.
5. تطعم محتويات الأربع قنينات في 250 مل من محلول كلوريد الصوديوم 0.9 ٪.
6. يُعطى عن طريق الوريد (الوريد أمام المرفق) المحلول الملحي في الحقن السريع (30 دقيقة).